Еще один конъюгат при МРЛ - SKB500 к B7-H3.   По результатам 1 фазы SKB500 получили 61 пациент с распространенным МРЛ после препаратов платины. При этом 85% ранее получали PD-(L)1. Общая ЧОО составила 67,2%, на дозе 12 мг/кг 70% против 61,9% при 16 мг/кг, медиана ВБП 7,2 против 5,6 месяца, 6-месячная ВБП 57,6% против 41,8%, 6-месячная ОВ 84,2% против 60,2%. При этом НЯ ≥3 степени были реже на 12 мг/кг - 47,5% против 61,9%. B7-H3 не показал убедительной предиктивной ценности, тогда как SLFN11 выглядел более перспективным маркером.   Опять же кандидат для 3 фазы). Напомню, что ы этом году уже сообщили о позитивных результатах исследования 3 фазы ARTEMIS-008 с рисвудатуг резетеканом при МРЛ также к мишени B7-H3 #ESMO2026 #мрл

После платиновых дуплетов при МРЛ появились тарлатамаб, который уже в поддержку на 1 линии перешел, а для 2 линии уже подошли в этом году результаты с конъюгатами. В частности, придумали препарат ABBV-706, который направлен против SEZ6 - белка, высоко экспрессированного на клетках МРЛ и почти отсутствующего в нормальном альвеолярном эпителии, - и доставляет Top1-ингибитор adizutecan.   В I фазе ABBV-706 получили 124 пациента. На рекомендованной для 2 фазы дозе 1,8 мг/кг каждые 3 недели у 41 пациента ≥2 линии ЧОО составила 56%, медиана ОВ 12,4 месяца. В подгруппе именно второй линии (n=17) ЧОО достигла 82%, медиана ОВ 14,3 месяца. SEZ6 экспрессировался у 93% опухолей и был стабильным между линиями, но не различал ответивших и неответивших. Ранний полный клиренс ctDNA ассоциировался с лучшими показателями ВБП и ОВ.   Ждем 3 фазы) #ESMO2026 #мрл

Вопрос, а насколько нужно в конъюгате иметь кроме части антитела к HER3 еще и часть к EGFR в этой клинической ситуации, может быть дать конъюгат к HER3? И конечно, совершено случайно, в Китае есть конъюгат к HER3 и EGFR - Ruzaltatug rezetecan - с расщепляемым линкером и ингибитором топоизомеразы I.   И уже доступны результаты исследования 3 фазы HERON-Lung01, в котором 498 пациентов в резистнтностью к пеметрексед с препаратами платины. Медиана ВБП составила 8,3 против 5,4 месяца, ОР 0,47 (p<0,0001). Преимущество сохранялось независимо от наличия метастазов в головной мозг и типа EGFR-мутации. ЧОО достигла 60% против 34,3%, длительность ответа - 8,5 против 4,4 месяца. ОВ незрелая, ОР 0,70 (0,43–1,14), причём 19,4% пациентов контрольной группы после прогрессирования перешли на ADC. НЯ ≥3 степени были сопоставимы с ХТ 40,7% против 38,9%. ИЗЛ отмечена у 2,4%, включая один случай 3 степени.   Фактически за одну сессию мы получили две положительные 3 фазы ADC после EGFR-TKI с iza-bren, который продемонстрировал медиану ВБП 11,1 месяца, ruzaltatug rezetecan с 8,3 месяца. Упрощенный сетевой анализ (который, также делать нельзя) говорит, что статистически значимых различий нет ни по ВБП, ни по ОВ, со всеми оговорками по различия в характеристиках, периоде наблюдения и т.п., а частота ответов вообще одинаковая. #ESMO2026 #НМРЛ #EGFR #HER3