Мемантин — неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, способный ограничивать патологически избыточную глутаматергическую передачу, не блокируя её полностью. В рандомизированном двойном слепом исследовании участвовали подростки от 8 до 17 лет с аутизмом без интеллектуальной недостаточности — IQ должен был составлять не менее 85. Лечение продолжалось 12 недель. Терапию начали 42 участника, но в итоговый анализ эффективности вошли только 35: 16 получали мемантин и 19 — плацебо. Критериям ответа соответствовали 9 из 16 участников на мемантине, или 56,2%, и 4 из 19 на плацебо, или 21%. Вероятность ответа в группе мемантина была приблизительно в 4,8 раза выше. Особенно интересным оказался анализ глутамата в pregenual anterior cingulate cortex — прегенуальной части передней поясной коры. У участников с исходно повышенным глутаматом ответ на мемантин наблюдался у 8 из 10 человек против 2 из 10 на плацебо. У подростков без повышенного глутамата ответа на мемантин в этом исследовании не зарегистрировали. Рандомизированное исследование мемантина Но глутамат определяли не в крови и не по обычному анализу мочи. Для этого использовали протонную магнитно-резонансную спектроскопию мозга — ¹H-MRS. Поэтому измерение плазменного глутамата не позволяет воспроизвести данный биомаркер. Результаты очень интересные, но выборка была маленькой и состояла в основном из мальчиков без интеллектуальной недостаточности. Кроме того, более раннее исследование с участием 121 ребёнка не выявило преимущества мемантина перед плацебо. Следовательно, именно биомаркерная селекция может оказаться ключевой, но её необходимо подтвердить в крупном проспективном исследовании. При синдроме Ретта и синдроме Ангельмана лечение направляется на конкретный генетический механизм. При выраженной раздражительности отдельно исследуются карипразин и ML-004. Арбаклофен изучается в контексте баланса GABA и глутамата. L1-79 воздействует на катехоламиновую систему. При использовании панкреатических ферментов рассматривается возможный пищеварительный биомаркер. Мемантин исследуется не у всех подряд, а в связи с повышенным уровнем глутамата в определённой области мозга. Именно так, вероятно, будет развиваться лечение аутизма: не по принципу «один диагноз — один препарат», а через выделение генетических, метаболических, нейрохимических и клинических подтипов.

В отличие от препаратов, стимулирующих дофаминергическую передачу, L1-79 должен уменьшать чрезмерную активность катехоламиновых путей. Исследователи предполагают, что у определённой подгруппы людей такая модуляция может улучшать социальное взаимодействие и уменьшать состояние постоянного нейрофизиологического перевозбуждения. В 12-недельном рандомизированном двойном слепом перекрёстном исследовании II фазы участвовали 58 подростков и молодых людей с аутизмом в возрасте от 12 до 21 года. По представленным на INSAR 2025 результатам преимущество L1-79 перед плацебо по стандартному показателю социализации Vineland-3 составило 7,94 балла, p≈0,01. Также сообщалось об улучшении врачебных и родительских глобальных оценок. Результаты исследования L1-79 Но пока это результаты конгрессной презентации и сообщения разработчика. Полноценная рецензируемая публикация исследования отсутствует, а выборка остаётся небольшой. Следующим необходимым этапом должно стать крупное независимое исследование III фазы. L1-79 нельзя считать новой формой тирозина или аминокислотной добавкой. Наоборот, препарат вмешивается в синтез катехоламинов и потенциально может вызывать сонливость, снижение мотивации, двигательные нарушения и другие системные эффекты. 7. ML-004 — модифицированная форма золмитриптана ML-004 — форма золмитриптана с немедленным и пролонгированным высвобождением. Препарат активирует серотониновые 5-HT1B/1D-рецепторы и изначально был разработан на основе золмитриптана, применяемого при мигрени. В исследовании IRIS II фазы участвовал 161 человек с аутизмом: 102 подростка от 12 до 17 лет и 59 взрослых от 18 до 45 лет. Через 12 недель ML-004 не достиг основной конечной точки по социальной коммуникации. Однако в заранее предусмотренном анализе 20 подростков с умеренной или тяжёлой исходной раздражительностью было обнаружено преимущество перед плацебо по шкале ABC-I: разница составила −9,58 балла, размер эффекта 1,33, номинальное p=0,013. Врачебная оценка раздражительности также улучшилась. Но во всей группе участников с повышенной раздражительностью, включая взрослых, результат уже не был статистически значимым: p=0,13. Поэтому пока речь идёт о перспективном сигнале в небольшой подгруппе, а не о подтверждённой эффективности препарата. Данные исследования IRIS в документах SEC Среди побочных эффектов отмечались головная боль, тошнота, сонливость, рвота, утомляемость и головокружение. Разработчик планирует обсуждать с FDA дальнейшее исследование ML-004 именно при раздражительности у подростков с аутизмом. 8. Панкреатические ферменты и низкий химотрипсин Это направление особенно важно не смешивать с обычными пищеварительными ферментами из магазина добавок. В исследованиях использовался CM-AT — специальный микрокапсулированный препарат с высокой протеазной активностью. Первоначальная гипотеза заключалась в том, что у части детей с аутизмом снижена активность фекального химотрипсина, из-за чего может нарушаться расщепление белка и доступность некоторых аминокислот. В исследовании 2023 года участвовали 190 детей с аутизмом в возрасте от 3 до 6 лет. Первые 12 недель были рандомизированными и плацебо-контролируемыми, после чего все участники получали активный препарат ещё 24 недели. Разница между CM-AT и плацебо по шкале раздражительности ABC-I через 12 недель составила −2,49 балла, p=0,03, размер эффекта 0,36. Также были зарегистрированы изменения гиперактивности и неадекватной речи. Серьёзных связанных с лечением нежелательных явлений не выявлено. Исследование CM-AT в JAMA Network Open Но в это исследование включали детей с разными уровнями фекального химотрипсина, а не только с его дефицитом. Поэтому формулировка на слайде «если химотрипсин снижен» отражает исходную биомаркерную гипотезу, а не окончательно подтверждённый критерий назначения. Результаты нельзя автоматически переносить на любые безрецептурные панкреатические ферменты. Кроме того, исследование финансировалось разработчиком CM-AT, а заявленное влияние на течение расстройства требует независимого подтверждения. 9. Мемантин при повышенном глутамате в pgACC

Но именно ASO-препараты наиболее ярко демонстрируют переход от подавления симптомов к воздействию на молекулярную причину конкретного нейроразвитийного синдрома. 3. Карипразин при выраженной раздражительности Карипразин — атипичный антипсихотический препарат, частичный агонист дофаминовых D3/D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов. При аутизме его исследуют не как средство для восстановления речи или лечения всех основных проявлений РАС, а прежде всего для уменьшения раздражительности, агрессии, тяжёлых истерик и самоповреждающего поведения. Первое открытое исследование включало только 25 детей и подростков от 5 до 17 лет. В течение шести недель наблюдалось численное улучшение по шкалам раздражительности, повторяющегося поведения, социальной реактивности и адаптивных навыков. Однако из-за отсутствия плацебо эти результаты рассматривались только как предварительные. Исследование безопасности и фармакокинетики карипразина Затем было проведено восьминедельное рандомизированное исследование III фазы с участием 161 ребёнка и подростка. Карипразин показал статистически более выраженное уменьшение раздражительности по сравнению с плацебо. По врачебной оценке 69% участников на карипразине были признаны значительно или очень значительно улучшившимися против 38% в группе плацебо. Результаты исследования III фазы Это серьёзный положительный сигнал, но карипразин пока не одобрен FDA для раздражительности при аутизме. Кроме того, он остаётся антипсихотическим препаратом и требует контроля аппетита, массы тела, метаболических показателей, двигательных побочных эффектов, сонливости и акатизии. 4. Интраназальный вазопрессин и социальное познание Аргинин-вазопрессин — нейропептид, участвующий не только в регуляции водного баланса, но и в социальном распознавании, формировании привязанности, обработке выражений лица и социальном поведении. В пилотном двойном слепом исследовании 2019 года участвовали 30 детей с аутизмом в возрасте от 6 до 12 лет. Четыре недели интраназального вазопрессина сопровождались улучшением показателей Social Responsiveness Scale, распознавания эмоций и врачебной оценки социальной коммуникации по сравнению с плацебо. Препарат в этом небольшом исследовании в целом переносился удовлетворительно. Рандомизированное исследование вазопрессина Но это было очень маленькое и короткое исследование. Более крупное исследование II–III фазы NCT03204786 завершено, однако его полноценные рецензируемые результаты пока не опубликованы. Исследование интраназального вазопрессина 5. Арбаклофен и баланс GABA–глутамат Арбаклофен — активный R-энантиомер баклофена и селективный агонист GABA-B-рецепторов. Он усиливает тормозную GABA-ергическую передачу и уменьшает пресинаптическое высвобождение глутамата. Это направление основано на гипотезе о нарушении баланса между возбуждающими и тормозными сигналами в мозге у части людей с аутизмом. Предполагается, что арбаклофен может уменьшать состояние перевозбуждения, социальную тревожность, сенсорную реактивность и некоторые повторяющиеся формы поведения. Однако результаты остаются смешанными. В более раннем исследовании с участием 150 человек препарат не достиг основной конечной точки по социальной отгороженности, хотя отдельные вторичные показатели улучшились. В опубликованном в 2026 году исследовании AIMS-2-TRIALS участвовали 123 ребёнка и подростка от 5 до 17 лет с развитой фразовой речью. Лечение продолжалось 16 недель. Основная конечная точка — социализация по Vineland — статистически значимо не изменилась. При этом несколько вторичных показателей, включая SRS-2, Autism Impact Measure, отдельные подшкалы Aberrant Behavior Checklist и качество жизни, изменились в пользу арбаклофена. Нарушения сна отмечались у 57,6% участников на арбаклофене и у 34,9% на плацебо. Исследование арбаклофена в eClinicalMedicine 6. L1-79, или рацеметирозин L1-79 представляет собой рацемическую форму α-метил-пара-тирозина. Препарат ингибирует тирозингидроксилазу — фермент, контролирующий первый этап синтеза дофамина, норадреналина и адреналина.