Телеграм канал «Химия Пищи/Биохакинг/ А.Родионова»

«Молоко = слизь»? Разбираем, где физиология, а где миф


Сначала скажу, что вообще признано.
Реакции на молоко в доказательной медицине укладываются в три вещи с воспроизводимым механизмом:
⭕️IgE-аллергия на белки молока,
⭕️не-IgE аллергия (FPIES, эозинофильный эзофагит)
⭕️и лактазная недостаточность (это не иммунология вовсе, а осмотика и ферментация в кишке).

⏺️Отёк носа и слизь в горле как облигатный симптом сюда не входят, поэтому нозологии нет.
НО если убрать истинный аллергический компонент, то работает как минимум 4 разных механизма:

1️⃣ Локальный аллергический ринит.
Системный IgE отрицательный, а в слизистой носа локально идёт продукция специфического IgE и дегрануляция тучных клеток и базофилов. Хорошо показано для аэроаллергенов, для пищевых — слабее.
➖То есть у части людей это настоящая аллергия, просто невидимая для стандартных тестов.

2️⃣ Гистаминовый путь без аллергии.
Ферментированные продукты (выдержанные сыры, кефир) + сниженная активность DAO генетическая или связанная с дисбиозом (СИБР и тд) ➡ гистаминовая непереносимость с ринореей и заложенностью.
➖Это реакция на аминный профиль продукта, а не на «молоко вообще».

3️⃣ Реология секрета.
Продукция слизи НЕ растёт, но казеин + жир повышают вязкость назофарингеального секрета ➡ ощущение «слизи», хочется откашляться. Ощущение очень даже реальное, механизм чисто физический. Это не воспаление!

4️⃣ Фоновая назальная гиперреактивность.
У людей с субклиническим воспалением слизистых молоко работает как один из неспецифических триггеров, а не как причина.


➖Итог:
Под одним симптомом находится гетерогенная группа с разным уровнем доказательности, «официального диагноза» нет.
Но и отмахиваться от пациента «это всё в голове» — тоже ошибка. Реальные механизмы там есть...


⁉️ Друзья, теперь жду от вас клинические кейсы и ваши наблюдения — пишите в комментарии 👇👇

Мне задали интересный вопрос на курсе «Микробиом ПРО» 👆🏼

У нас, кстати экватор!
Мы прошли уже 5 модулей. Впереди еще столько же, где разбираем взаимосвязи кишечника с другими осями организма, о том как на практике применить все полученные знания и сделать из них СИСТЕМУ‼️🔥
По такому случаю принимаю поздравления🥳

Хочу еще похвастаться тем, что у нас золотой состав спикеров из 20 человек (кандидаты наук, доктора наук, профессора и даже будет международно известный спец по нейроиммунобиологии)😱


Предлагаю чуть-чуть оторваться от ивермектина....
Сначала отвечу на вопрос про молочку

🔥Соберем 100 огоньков? Опубликую🔥

Простите за спам)
Вы любите Пиросмани?
Я -да!
Я люблю всех примитивистов и авангардистов нач XX века
Недавно была в Третьяковке и буквально триповала с авангардистами, а Купание красного коня меня вскрыло 🫀🫀

Друзья, что касается синдрома Жильбера и ивермектина 👇👇

Ивермектин метаболизируется через 1 фазу детокса, системы цитохрома - CYP3A4
⭕️UGT1A1 он не касается, поэтому СЖ не является прямым противопоказанием к приему

Нооооо
⭕️сам препарат может проявлять гепатотоксичность (хотя это редкое осложнение приема)
Поэтому здесь да, при СЖ, если есть предрасположенность к ивермектину в плане переносимости, состояние может усугубляться
Но не у всех и каждого жильберщика, тут надо аккуратно подходить к дозировкам

Ограничивает применение ивермектина наличие синдрома Жильбера(6/7). Мне врачом был назначен и уже после одного дня приема я почувствовала боль в правом подреберье. Сказала врачу об этом и тогда она предположила, что у меня синдром Жильбера и предложила сдать тест на генетику. Тогда то я и узнала, что Жильберщица((

ИВЕРМЕКТИН И НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ: то, чего никто не ожидал

Это тема, которую я совсем никак не ожидала изучать, когда начинала разбираться с ивермектином!! Но чем глубже, тем интереснее. я ваще задрот в плане чего-то поизучать, поэтому делюсь с вами.

⏺️Главная точка приложения в нейровоспалении — P2X4-рецептор.

Что это и почему важно?
⭕️P2X4 — рецептор-ионный канал на поверхности клеток, который реагирует на внеклеточный АТФ — а это сигнал повреждения:
➖Когда в мозге происходит что-то плохое: травма, ишемия, нейровоспаление — клетки выбрасывают АТФ во внеклеточное пространство ➡
➡ P2X4 это «чувствует» и запускает ответ: микроглия активируется, кальций входит в клетку, начинается или воспалительный или репаративный ответ.

⏺️Важно: P2X4 может работать в двух режимах:
✅ репаративный (хорошо)
❌️ хронически провоспалительный (плохо)

При нейродегенерации — равновесие сдвигается в плохую сторону.


Причем тут ивермектин?
⭕️Ивермектин — единственный из доступных молекул, который является позитивным аллостерическим модулятором P2X4.
➖Он стабилизирует рецептор в открытом состоянии, что в нейровоспалительном контексте переключает микроглию из M1 (провоспалительной) в M2 (репаративную) поляризацию.

➡ В мышиной модели в исследовании аутоиммунного энцефамиелита: Ивермектин (1 мг/кг) ➡ сдвиг микроглии в M2 + улучшение ремиелинизации олигодендроцитами.
➡ Подавление нейровоспаления: ↓ IL-17A, ↓ IFN-γ, ↑ T-reg
📌 Вот исследование: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10209955/ - почитайте


⏺️Дополнительные нейрофармакологические мишени:
Ивермектин потенцирует также:
⭕️ GABA-A рецепторы (вертебратные, при более высоких концентрациях)
⭕️ Глициновые рецепторы
⭕️ Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) — через них усиливает холинергическую передачу в стриатуме (что важно при болезни Альцгеймера в том числе)

➡ Исследование 2019, PLOS Pathogens:
ивермектин увеличивал тонические тормозные токи через GluClR, восстанавливая баланс в нарушенных нейральных цепях.


Что важно и что ограничивает ивермектин… и все не так просто:
⭕️Ивермектин создан так, чтобы не проникать через ГЭБ — P-гликопротеин его выкачивает. Это его же фича безопасности.
⭕️Часть нейровоспалительных эффектов, по всей видимости, реализуется через периферическую иммунную систему и периваскулярные механизмы, без прямого проникновения в ЦНС

➡ это объясняет, почему эффекты в моделях всё-таки наблюдаются — но также объясняет, почему клиническая трансляция непроста....


🔥🔥 В следующем посте — по болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, если вам вообще интересно такое читать)) инфа сложная, но блин реально интересная, согласитесь?? 🔥🔥

Мои дети и Тбилиси
(Старшая - моя падчерица)🫶
Рада что со старшими выдвинулись