Телеграм канал «Химия Пищи/Биохакинг/ А.Родионова»

Простите за спам)
Вы любите Пиросмани?
Я -да!
Я люблю всех примитивистов и авангардистов нач XX века
Недавно была в Третьяковке и буквально триповала с авангардистами, а Купание красного коня меня вскрыло 🫀🫀

Друзья, что касается синдрома Жильбера и ивермектина 👇👇

Ивермектин метаболизируется через 1 фазу детокса, системы цитохрома - CYP3A4
⭕️UGT1A1 он не касается, поэтому СЖ не является прямым противопоказанием к приему

Нооооо
⭕️сам препарат может проявлять гепатотоксичность (хотя это редкое осложнение приема)
Поэтому здесь да, при СЖ, если есть предрасположенность к ивермектину в плане переносимости, состояние может усугубляться
Но не у всех и каждого жильберщика, тут надо аккуратно подходить к дозировкам

Ограничивает применение ивермектина наличие синдрома Жильбера(6/7). Мне врачом был назначен и уже после одного дня приема я почувствовала боль в правом подреберье. Сказала врачу об этом и тогда она предположила, что у меня синдром Жильбера и предложила сдать тест на генетику. Тогда то я и узнала, что Жильберщица((

ИВЕРМЕКТИН И НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ: то, чего никто не ожидал

Это тема, которую я совсем никак не ожидала изучать, когда начинала разбираться с ивермектином!! Но чем глубже, тем интереснее. я ваще задрот в плане чего-то поизучать, поэтому делюсь с вами.

⏺️Главная точка приложения в нейровоспалении — P2X4-рецептор.

Что это и почему важно?
⭕️P2X4 — рецептор-ионный канал на поверхности клеток, который реагирует на внеклеточный АТФ — а это сигнал повреждения:
➖Когда в мозге происходит что-то плохое: травма, ишемия, нейровоспаление — клетки выбрасывают АТФ во внеклеточное пространство ➡
➡ P2X4 это «чувствует» и запускает ответ: микроглия активируется, кальций входит в клетку, начинается или воспалительный или репаративный ответ.

⏺️Важно: P2X4 может работать в двух режимах:
✅ репаративный (хорошо)
❌️ хронически провоспалительный (плохо)

При нейродегенерации — равновесие сдвигается в плохую сторону.


Причем тут ивермектин?
⭕️Ивермектин — единственный из доступных молекул, который является позитивным аллостерическим модулятором P2X4.
➖Он стабилизирует рецептор в открытом состоянии, что в нейровоспалительном контексте переключает микроглию из M1 (провоспалительной) в M2 (репаративную) поляризацию.

➡ В мышиной модели в исследовании аутоиммунного энцефамиелита: Ивермектин (1 мг/кг) ➡ сдвиг микроглии в M2 + улучшение ремиелинизации олигодендроцитами.
➡ Подавление нейровоспаления: ↓ IL-17A, ↓ IFN-γ, ↑ T-reg
📌 Вот исследование: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10209955/ - почитайте


⏺️Дополнительные нейрофармакологические мишени:
Ивермектин потенцирует также:
⭕️ GABA-A рецепторы (вертебратные, при более высоких концентрациях)
⭕️ Глициновые рецепторы
⭕️ Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) — через них усиливает холинергическую передачу в стриатуме (что важно при болезни Альцгеймера в том числе)

➡ Исследование 2019, PLOS Pathogens:
ивермектин увеличивал тонические тормозные токи через GluClR, восстанавливая баланс в нарушенных нейральных цепях.


Что важно и что ограничивает ивермектин… и все не так просто:
⭕️Ивермектин создан так, чтобы не проникать через ГЭБ — P-гликопротеин его выкачивает. Это его же фича безопасности.
⭕️Часть нейровоспалительных эффектов, по всей видимости, реализуется через периферическую иммунную систему и периваскулярные механизмы, без прямого проникновения в ЦНС

➡ это объясняет, почему эффекты в моделях всё-таки наблюдаются — но также объясняет, почему клиническая трансляция непроста....


🔥🔥 В следующем посте — по болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, если вам вообще интересно такое читать)) инфа сложная, но блин реально интересная, согласитесь?? 🔥🔥

Мои дети и Тбилиси
(Старшая - моя падчерица)🫶
Рада что со старшими выдвинулись

Любимый Тбилиси

ИВЕРМЕКТИН: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ


Начнём с того, почему это вообще возможно??

Ивермектин — высоколипофильная молекула.
⭕️Объём распределения > 40 л/кг.
Он уходит в ткани, депонируется в жире и медленно высвобождается — его период полувыведения 18–91 ч (зависит от жировой массы).
⭕️Принимать его надо также с жирной едой для усвоения

Что это значит вообще?? Что однократный приём работает не часы, а дни. Это удобно 👍


⚙️ А вот механизмы, в котором он замешан —
3 ключевых противовоспалительных пути:

1️⃣ TLR4/NF-κB
Ивермектин подавляет активацию NF-κB через TLR4 — это центральный узел, запускающий TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 = воспаление!!
📌 2025 год: показано на модели псориаза (TLR4/p65 NF-κB → ↓ воспаление, ↑ IL-10)

2️⃣ Ядерный импорт / importin α/β
Ивермектин блокирует importin α/β — «ворота», через которые транскрипционные факторы воспаления (включая STAT3) проникают в ядро. Это объясняет, почему его противовоспалительный эффект системный, а не точечный на каком-то определенном пути.
📌 А ещеее в 2020 году доказан противовирусный эффект против некоторых вирусов (ВИЧ-1, вируса лихорадки Денге, Западного Нила)

3️⃣ Th17/Treg баланс
Это важно при аутоиммунном энцефаломиелите
📌 В 2023 году механизм показан на мышиной модели: ивермектин ↓ IL-17A, IFN-γ ➡ ↑ CD4+CD25+Foxp3+ Treg-клеток


Но ладно, это все теория. А что из этого работает при терапевтических дозах у людей?
✅ Вероятнее всего — NF-κB-подавление и Treg-модуляция. Именно эти эффекты требуют наименьших концентраций


Как принимается (офлейбл, друзья, не инструкция!):
⭕️Приём с жирной едой обязателен — биодоступность вырастает в 2,5 раза
⭕️Стандартная противовоспалительная дозировка: 0,2 мг/кг 1–2 раза в неделю (как поддержание).
⭕️ Метаболизируется CYP3A4 — важно при совместном приеме с другими препаратами
⭕️Важно: кверцетин принимается строго отдельно (тк он ингибитор P-gp и повышается риск накопления)

⚠️ Это информационный пост! В первую очередь ивермектин сейчас это антипаразитарный препарат, поэтому приём его как противовоспалительного средства офлейбл — только после консультации с врачом и оценки индивидуальной ситуации!!
Я ниче не рекомендую, просто делюсь научными данными 🫶🏻