Телеграм канал «Science & Health Writing»

Еще неутешительный, но любопытный факт про риски деменции — так называемый парадокс рака и болезни Альцгеймера. Вероятность развития рака у людей с БА снижается примерно вдвое, а риск БА у людей, столкнувшихся с раком, падает на 25-35%. Эти корреляции не получается объяснить различными ошибками и погрешностями, например, тем, что включить в анализ можно только людей, переживших рак, но не умерших от него.

Парадоксу посвящено немало исследований и научных статей, например, вот или вот, но его причины до сих пор не ясны.

У болезни Альцгеймера и рака много общих факторов риска, от старения до вредных привычек, также есть сходные черты патогенеза. Однако в целом при этих заболеваниях одни и те же биологические процессы направлены в противоположные стороны. Как минимум в первом случае наблюдается пролиферация клеток и попытки опухоли ослабить иммунный ответ, а во втором — клеточная гибель и активация иммунных реакций с развитием нейровоспаления. Но если бы дело было только в таких общих механизмах, похожие корреляции наблюдались бы и между раком и другими возрастными нейродегенеративными болезнями.

Есть некоторые данные, говорящие, что причина может быть в процессах, специфических для болезни Альцгеймера. Например, может влиять то, как «обрабатывается» APP — белок-предшественник того самого бета-амилоида, накапливающегося в головном мозге при БА. Если APP расщепляется неамилоидогенным путем, образуются вещества, потенциально обладающие канцерогенным действием.

Другое возможное объяснение связано с генетикой. Не исключено, что то, как организм реагирует на старение и внешние повреждающие факторы: раком или БА, отчасти зависит от набора его генов. В пользу этой гипотезы есть отдельные наблюдения. Например, ген APOE4, повышающий риск болезни Альцгеймера, также связывают с благоприятными исходами при меланоме и некоторых других типах рака. Люди с синдромом Дауна очень часто болеют болезнью Альцгеймера, но солидные опухоли у них бывают намного реже, чем в среднем по популяции. При этом существуют и исследования, показывающие, что генетические факторы риска БА и некоторых видов рака совпадают.

Еще одна гипотеза связана с реакцией на клеточный стресс. Когда организм сталкивается с раком, его метаболические ресурсы перераспределяются. Нейроны мозга переживают острый стресс, в том числе из-за дефицита питательных веществ, что приводит к выбросу защитных факторов, снижающих риск болезни Альцгеймера как минимум на некоторое время. А у людей с БА клеточный стресс — хроническое явление, связанное в первую очередь со старением. В итоге он приводит к накоплению повреждений и нейродегенерации.

У всех этих объяснений слабая доказательная база и вообще к парадоксу полно разных вопросов. Однако авторы многих статей оптимистично считают, что его изучение поможет найти новые мишени для лекарств от обоих заболеваний. Например, факторы, продуцируемые опухолями, могут стать препаратами от болезни Альцгеймера, а «неправильные» белки, похожие на те, что образуются при этом виде деменции, можно приспособить для замедления распространения опухолей в мозге.

​​Что интересует человека среднего возраста? Профилактика деменции, конечно. Поэтому я вчера читала обновленные рекомендации ВОЗ. Нового мало, факторы риска в целом те же, что в известном отчете в Lancet 2024 года:

▶️ Физическая активность, правильное питание, лечение диабета, гипертонии и нарушений слуха, а также нормализация уровня липидов в крови — основа профилактики. В качестве рациона питания подойдет любой сбалансированный с акцентом на фруктах, овощах, цельнозерновых, орехах и бобовых, нежирном белке и рыбе, с ограничением красного мяса, насыщенных жиров и сладостей.

▶️ Снижение веса тоже может быть полезным. Пока мало данных, что препараты для похудения оказывают какой-либо защитный эффект, но точно рекомендовано ограничение потребления пищи.

▶️ Важен отказ от алкоголя и курения. Авторы также разобрали миф о том, что немного спиртного даже полезно: безопасного для здоровья количества нет. Курение с точки зрения деменции опаснее всего в среднем возрасте: лучше бросить как можно раньше, но хотя бы до 65. Есть данные, что со временем риск болезни у бросивших становится как у некурящих — где-то через три года после отказа.

▶️ В факторы риска добавили загрязнение воздуха в помещениях и на улице. Особенно опасны частицы диаметром до 2,5 мкм и озон. Теоретически, если на уровне населения свести загрязнение воздуха к нулю, можно предотвратить около 3% случаев деменции.

▶️ Когнитивная и социальная активность, когнитивные тренировки — доказательств, что они помогают, по-прежнему мало, но в рекомендациях их оставили, так как вреда все равно нет. Еще появилась рекомендация по когнитивно-стимулирующим занятиям вроде чтения и игр. Правда, пока нет данных, сколько именно и как надо тренировать или стимулировать мозг, чтобы деменции не случилось.

▶️ Все меры профилактики нужно использовать комплексно и желательно подбирать их индивидуально.

▶️ Нет смысла принимать витамины В и Е, полиненасыщенные жирные кислоты, в том числе омега-3, мультивитаминные и минеральные добавки — уже хватает доказательств того, что они не помогают, а возможные вредные последствия перевешивают потенциальную пользу.

▶️ Менопаузальную гормональную терапию не надо назначать женщинам старше 65 лет только для профилактики когнитивных нарушений — это может навредить здоровью, в том числе даже повысить риск деменции. МГТ нужна для контроля менопаузальных симптомов у женщин младше.

▶️ Лечить нарушения сна и зрения, депрессию, последствия инсульта и черепно-мозговых травм, конечно, нужно, но на вероятность деменции такие меры, похоже, не влияют.

✅ Печалит, что сила доказательств почти у всех рекомендаций низкая и очень низкая, максимум — умеренная: для физической активности, правильного питания, снижения веса и отказа от алкоголя. Везде или не хватает качественных исследований, или они показали незначительную пользу. В итоге непонятно, насколько выполнение рекомендаций снизит риск деменции у конкретного человека, особенно если он до этого годами жил «неправильно», например, плохо питался или мало двигался. Но дело же не только в когнитивных нарушениях: изменения образа жизни в любом случае улучшают общее здоровье, поэтому все равно логичнее придерживаться таких рекомендаций, чем не придерживаться.

Забавная история про ИИ в научных статьях. Пишет он так себе, поэтому команда из Университета Миннесоты разработала «гуманизатор», делающий научные тексты от нейросетей, человечнее. До этого такие были, но только для коммерческих материалов. Новый инструмент в том числе можно использовать, чтобы обойти детекторы ИИ, применяемые в академической среде вроде Turnitin или Pangram. В последнем в ответ обещают усовершенствовать проверку, чтобы лучше обнаруживать гуманизацию. Выглядит как начало эволюционной гонки вооружений.

Pangram, кстати, довольно точный детектор: он не только находит в тексте куски, написанные нейросетью, но еще и не называет человеческие тексты иишными, чем страдают многие сервисы попроще.

На GitHub, где выложен инструмент для гуманизации ИИ-работ, также можно почитать рекомендации разработчиков. Они советуют использовать их как правила, чтобы помочь сервису улучшить текст.

Видно, что с научными статьями, за которые берется ИИ, начинаются те же проблемы, что и с обычными: рекламный язык, поверхностность, завышение значимости утверждений, обилие усилителей и клише, специфические выражения — все вот эти «не просто Х, а Y» и перечисления тройками.

Еще в рекомендации входит удаление тире или его замена на двоеточие, скобки и запятые. И тут этот несчастный знак препинания попал под раздачу.. 🤷‍♀️