Телеграм канал «Канал Лилии Перции»

Перший епізод про ефект плацебо, який підвищує імунітет.

Читати його можна тут https://t.me/LiPertsiya/1010

Слухати – тут:
https://book.pertsiya.world/Spotify-220
https://book.pertsiya.world/Apple-220

Якщо у вас інший улюблений програвач, то ось посилання на головні
https://bit.ly/m/pauza_v_ede

А нетерплячі або ледащі можуть слухати безпосередньо тут.

Якщо подобається подкаст, поставте “палець вгору” або 5 зірочок в вашому програвачі!

Подкаст повертається з пʼятим сезоном!

Приближающаяся лавина

Следующая волна препаратов изменит подход к лечению веса.

Десять лет назад разговоры о лечении ожирения с помощью лекарств звучали почти как фантастика. Сегодня это – технологическая гонка. Успех Wegovy и Оземпик указал дорогу к фармацевтическому Клондайку. В глубине которого уже виднеется новое поколение средств, действующих тоньше, глубже и, судя по данным исследований, сильнее – со снижением массы тела до 25%.

Ключевое отличие новой волны не в «более сильном подавлении аппетита», а в смене точки приложения усилий. Вместо одной кнопки «не ешь», новые препараты будут давить сразу на несколько: голод, насыщение, сахар и энергетический обмен. На смену «молотку» приходит «швейцарский нож»

Один из самых обсуждаемых кандидатов – препарат Retatrutide от Eli Lilly. Это так называемый тройной агонист: он одновременно воздействует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Если перевести на человеческий язык, это значит, что препарат одновременно снижает аппетит, улучшает контроль сахара и повышает энергетические расходы. Фаза III клинических испытаний должна завершиться к 2026 году.

Другой мощный игрок – Novo Nordisk – тот самый, которые подарил миру Оземпик, который широко известен из-за «Эффекта Оземпика». Новый препарат датского гиганта под названием CagriSema делает ставку на синергию: одновременное снижение чувства голода и повышение чувства насыщения. Здесь будут работать кагрилинтид (искусственный заменитель амилина, который усиливает чувство насыщения) и уже известный семаглутид, снижающий тягу к еде. В результате мозг получиит более «убедительный» сигнал, что еды достаточно. Результат: минус 25 процентов веса.

Инновации не ограничиваются инъекциями. В разработке находятся и пероральные формы, например orforglipron - таблетка для ежедневного приема. Параллельно ученые исследуют новые мишени, такие как GPR75 и INHBE, которые связаны с регуляцией массы тела и метаболизма, но раньше оставались «в тени» классических гормональных путей.

Однако, и у этой медали есть обратная сторона: чем больше гормональных систем задействовано, тем выше требования к индивидуальному подбору доз и мониторингу побочных эффектов. Врачи все чаще говорят о том, что универсальной таблетки «для всех» не будет, что будет персонализированная терапия - с учетом метаболического профиля, образа жизни и реакции конкретного организма. Правда, то же самое они говорили и про Оземпик.

Будем надеяться, что новые препараты будет не так просто скопировать, как семаглутид*, и бесконтрольное производство не приведет к массовому потреблению сложных и потенциально опасных лекарств.

* В 2026 году истекла патентная защита Novo Nordisk в Канаде, Индии и Китае, что приведет к падению цены за месячный курс до 100 и даже 15 долларов.

3D-модель молекули семаглутида Ozempic

А как именно растут кости?

Ответ на этот вопрос стоит 300 миллиардов долларов в год и касается миллионов людей

Долгое время считалось, что кости укрепляются просто потому, что мы двигаемся. Ходим, бегаем, поднимаем вес – и таким образом скелет «привыкает» к нагрузке. Все вроде понятно. Но ученые – такие ученые: «А как именно это работает? Как тело дает команду костям расти?»

Сама по себе дисциплина механосенсации (так называется раздел науки, который разбирается, как именно кости чувствуют механическую нагрузку) относительно молодая: исследования начались всего 30 лет назад. Но благодаря тому, что ученые достаточно глубоко разобрались в генетике человека, открытия произошли быстро: в 2010 году был обнаружен ген Piezo1 (и его родственник Piezo2), который отвечает за преобразование механического давления и растяжения в электрический и биохимический сигнал внутри клетки, позволяя тканям – в том числе костной – «чувствовать» движение, нагрузку и запускать рост или перестройку структуры в ответ на физическое воздействие.

Работает он крайне интересно: когда на клетку действует механическая сила – давление, растяжение, сдвиг, микровибрация – Piezo1 физически открывается и пропускает внутрь клетки ионы кальция. (Кстати, кальций в данном случае – не строительный минерал, а сигнальный язык клетки. Увеличение его количества запускает каскад внутриклеточных реакций: меняется активность генов, переключаются метаболические программы, клетка получает сигнал «среда изменилась – нужно адаптироваться»).

Piezo1 – это своеобразный переключатель, у которого, по сути, два сценария: кость или жир. Когда человек двигается, нагрузка активирует ген. Клетка «понимает», что тело используется по назначению, и выбирает путь формирования кости. Одновременно подавляется накопление жира в костном мозге и снижается воспалительный фон, мешающий остеогенезу. Когда движения нет, канал «молчит», и тогда клетка чаще уходит в «жировой сценарий»: кость постепенно теряет плотность, то есть растет риск переломов.

Проблема костной хрупкости давно вышла за рамки медицины. По данным World Health Organization, переломы вследствие остеопороза случаются у каждой третьей женщины и каждого пятого мужчины старше 50 лет. Мышечно-скелетные расстройства в развитых странах (OECD) занимают первое место по затратам на здравоохранение (более 17%; для сопоставления масштабов: второй в списке рак берет на себя почти в два раза меньше – 9 %). А отдельно по категории «остеопороз и переломы» только прямые затраты составляют 3 процента всех расходов (до 250 миллиардов долларов) – столько же, сколько «съедает» диабет.

Результаты исследования, опубликованного в конце года в Канаде, дают надежду на появление лекарства, которое позволит имитировать движение: учёные расшифровали, как организм «понимает», что он тренируется. Следовательно, появляется возможность включить этот сигнал без реального движения – таблетками или уколами. Это не заменит физкультуру как образ жизни, но даст шанс людям сохранять прочность костей даже тогда, когда движение ограничено возрастом, болезнью или травмой.

Следующая после открытия задача – разработать так называемые «миметики упражнений»: препараты, воспроизводящие эффект движения на уровне клеток, которые будут «обманывать» Piezo1, делая вид, что движение уже произошло.

Надеемся, что это открытие превратится в действенные препараты и дойдёт до аптек, чтобы облегчить жизнь миллионам тех, кто ограничен в движении. А сами тем временем идем в спортзал или на прогулку, чтобы дать команду нашим родным Piezo1 превращаться в кости, а не в жир.

Как растут кости? Вопрос на 300 миллиардов!

Как растут кости? Вопрос на 300 миллиардов!