Телеграм канал «Intensive Medical Education для врачей»

Клинический случай. «Звёздное небо» в головном мозге У 30-летнего ВИЧ-инфицированного мужчины, который часто купался в реке, появились головная боль и лихорадка. Неврологическое обследование выявило положительные менингеальные симптомы. На МРТ головного мозга (фото А) контрастное усиление T1-ВИ показало диффузные мелкие очаги с высокой интенсивностью сигнала, создающие вид звёздного неба (starry sky). С помощью ИФА были обнаружены сывороточные антитела IgG к Schistosoma. Высокопроизводительное секвенирование подтвердило шистосомоз в цереброспинальной жидкости. Диагноз: диссеминированный церебральный шистосомоз. Пациента лечили глюкокортикоидами и празиквантелом (60 мг/кг, два раза в день в течение 5 дней). МРТ через год показала значительную абсорбцию очагов (фото В). 🦠 Профессия – невролог

Неврологическая разминка Определите МРТ-признак по фото Участвуйте в опросе ниже👇 🦠 Профессия – невролог

Исследование представляет собой важный шаг к пониманию различных механизмов мутаций гена SCN1A и открывает перспективы для индивидуализации подходов к лечению синдрома Драве, подчеркивая необходимость функциональной оценки мутаций для выбора оптимальной терапии. 🔬 Новые данные по синдрому Драве и мутациям гена SCN1A 📌 Главное: ✅ Традиционно синдром Драве связан с потерей функции (LOF) гена SCN1A, однако последние исследования выявили случаи с противоположным эффектом – усилением функции (GOF) или смешанным типом мутаций. ✅ Из 37 изученных случаев с патогенными мутациями SCN1A у 14% пациентов выявлен GOF или смешанный тип мутаций. ✅ У пациентов с GOF или смешанным типом мутаций эпилепсия начиналась раньше (средний возраст 4 месяца), в отличие от пациентов с типичными LOF мутациями (5 месяцев). ✅ Применение антиэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы (карбамазепин, ламотриджин, лакосамид, фенитоин), не ухудшало состояние пациентов с GOF или смешанными мутациями. В отдельных случаях наблюдалось значительное улучшение состояния. ✅ GOF мутации преимущественно располагаются во внутриклеточном сегменте S6, тогда как LOF мутации чаще обнаруживаются в области петли между сегментами S5–S6. ⚠️ Почему это важно: ➡️ Определение типа мутации (LOF или GOF) становится критически важным для подбора правильной терапии. Пациенты с GOF или смешанными мутациями могут выиграть от использования антиэпилептических препаратов, которые обычно противопоказаны при типичных LOF-формах синдрома Драве. 🧬 Рекомендации для практики: 👉 Важна функциональная оценка выявленных мутаций для персонализированного подбора терапии. 👉 Антиэпилептические препараты, влияющие на натриевые каналы, могут быть эффективны в группе пациентов с GOF или смешанными мутациями SCN1A. 📖 Выводы: Не все формы синдрома Драве вызваны исключительно потерей функции гена SCN1A. Наличие вариантов с усилением функции требует пересмотра подходов к лечению и диагностике этого тяжелого заболевания. 🔍 Персонализированная медицина становится реальностью в терапии эпилепсий, связанных с SCN1A. 📚 Источник: Epilepsia Open, 2025: Kobayashi Takahashi et al. "SCN1A gain of function effects in Dravet syndrome: Insights into clinical phenotypes and therapeutic implications". 💟 Наша команда: @intensivemedicaleducation

Новый выпуск подкаста, посвященный боковому амиотрофическому склерозу (БАС) 💠В преддверии дня осведомленности о БАС, который ежегодно отмечается 21 июня, врачи-неврологи МГНЦ рассказывают о данном заболевании. 💠Боковой амиотрофический склероз (БАС) - редкое, неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется гибелью моторных нейронов. Болезнь приводит к нарушению работы мышц, в том числе, дыхательных, вплоть до параличей и атрофии мышц. 💠Болезнь чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Возрастной диапазон - от 20 до 80 лет. Скорость прогрессирования заболевания прямо пропорциональна возрасту. Увеличивает скорость развития тяжелых симптомов наличие генетических вариантов, которые могут быть у 5-10% заболевших. Гости выпуска: Мельник Евгения Александровна – врач-невролог консультативного отделения Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, ведущий научный сотрудник научно-консультативного отдела МГНЦ, доцент кафедры генетики неврологических болезней Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, к.м.н. Никитин Сергей Сергеевич – врач-невролог, заведующий кафедрой генетики неврологических болезней Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, председатель Общества специалистов по нервно-мышечным болезням, д.м.н., профессор. 📎 В ближайшее время выйдут еще два выпуска, посвященные системной поддержке пациентов и семей, столкнувшихся с БАС, а также паллиативной помощи. Следите за нашими обновлениями!

"Персонализированная терапия при генетических эпилепсиях в 2025 году: Обещания и ограничения" Авторы: Shuyu Wang, Emilio Perucca, Samuel Berkovic, Piero Perucca 📗 Журнал: Epilepsia Open, 2025 Введение В статье подчёркивается революционная роль точной медицины в лечении моногенных форм эпилепсии. В отличие от симптоматических противоэпилептических препаратов, прецизионные подходы воздействуют на молекулярную первопричину заболевания. Особенно это важно для пациентов с DEE и PME, где традиционная терапия малоэффективна. 1. Современное состояние доказательной базы Эверолимус — единственный препарат с доказанной эффективностью уровня I (RCT) при туберозном склерозе, однако с умеренным клиническим эффектом. Примеры терапии без РКИ, но с высокой значимостью: cerliponase alfa при CLN2 — одобрена FDA на основании сравнения с историческим контролем. Акцент сделан на важность N-of-1 RCT, как подхода при ультраредких формах эпилепсии. 2. Репозиционированные и экспериментальные подходы Обзор препаратов, применяемых off-label: Пиридоксин при ALDH7A1 Кетодиета при SLC2A1-дефиците Никотин при ADSHE (CHRNA4) Хинидин при KCNT1 — ограниченная эффективность, токсичность В таблицах представлена информация о механизмах, целевых мутациях и результатах применения. 3. Биологические и генные терапии Перспективные ASO-препараты: Zorevunersen (STK-001) — SCN1A, синдром Драве GTX-102 и ION-582 — активация отцовской копии UBE3A при синдроме Ангельмана ION283 и VAL-1221 — при болезни Лафора Обсуждаются ограничения: высокая стоимость, необходимость интратекального введения, риск гидроцефалии. 4. Основные вызовы и пути решения Гетерогенность ответа при одинаковом генетическом дефекте из-за полигенных и возрастных факторов. Недостаток качественных клинических данных, особенно RCT. Экономические барьеры: высокая стоимость препаратов и недоступность генетического тестирования в странах с низким и средним доходом. Авторы призывают к созданию международных регистров, использованию исторических контролей и широкой коллаборации. 5. Роль в клинической практике Генетическая диагностика всё чаще влияет на выбор терапии и прогноз. Точные подходы позволяют избежать вредных ПЭП, предложить индивидуальные стратегии и прекратить «диагностическую одиссею». Вывод Прецизионная медицина — ключ к улучшению терапии генетических эпилепсий. Несмотря на множество препятствий, прогресс очевиден. Важно сочетать научную строгость, клиническую гибкость и глобальную доступность. 💟 Наша команда: @intensivemedicaleducation

📗 Wang S. et al. “Precision therapies for genetic epilepsies in 2025: Promises and pitfalls” (Epilepsia Open, 2025) 🧩 1. 📚Введение С момента открытия первого гена эпилепсии (CHRNA4) в 1995 году число известных генетических причин эпилепсии превысило 1000. Моногенные формы эпилепсии (например, DEE, PME) являются приоритетными мишенями для точной терапии. В отличие от традиционных ПЭП, точечные терапии воздействуют на первопричину заболевания и могут улучшать не только судороги, но и сопутствующие когнитивные, психиатрические и двигательные нарушения. 💊 2. Современные доказательства эффективности точных терапий 2.1 Эверолимус (ингибитор mTOR) Единственная точная терапия с доказанной эффективностью уровня I (RCT) при судорогах, связанных с туберозным склерозом (TSC). Существенные ограничения: умеренная клиническая эффективность, побочные эффекты, малая частота назначения на практике. 2.2 Cerliponase alfa при CLN2 Терапия заместительной ферментной терапией без РКИ, но с контролем по историческим данным. Урок: эффективность может оцениваться без плацебо, особенно при быстро прогрессирующих заболеваниях. 2.3 N-of-1 RCT Метод оценки индивидуального ответа при редких эпилепсиях (например, ADSHE, CHRNA4) с применением кроссовер-дизайна. Пример: никотиновый пластырь — эффективность доказана у одной пациентки, но не подтверждена в серии случаев. 2.4 Массовые наблюдения (GLUT1-DS, PDE-ALDH7A1) Кетогенная диета и пиридоксин — примеры успешно внедрённых точных терапий на основе обширных неконтролируемых данных. 2.5 Пример неэффективности: хинидин при KCNT1 Несмотря на хорошие in vitro данные, хинидин оказался малоэффективным и токсичным в клинических исследованиях. 🧪 3. Кандидаты на точную терапию: в клинической разработке 3.1 Репозиционированные препараты Мемантин, никотин, винпоцетин, 4-аминопиридин, флуоксетин и др. протестированы при отдельных генетических формах. Большинство данных основано на сериях случаев и ограничено по качеству. 3.2 Новые препараты PRAX-562: селективный блокатор стойкого натриевого тока для SCN2A-/SCN8A-DEE. Радипродил: модулятор NMDA-рецепторов при GRIN-энцефалопатиях — на поздних стадиях разработки. 3.3 Нуклеиновые кислоты и генная терапия Zorevunersen (ASO для SCN1A) и другие олигонуклеотиды: многообещающие результаты в Dravet-синдроме, Angelman и Lafora. ION283 и VAL-1221: таргетная терапия при болезни Лафора. ⚠️ 4. Проблемы внедрения 4.1 Гетерогенность ответа Ответ на терапию может варьировать даже при одинаковом генетическом дефекте из-за полигенного фона, возраста, коморбидности. 4.2 Ограниченное качество доказательств Большинство исследований не включают контрольную группу. Необходимы регистры, стандартизованные критерии оценки, и коллаборация между центрами. 4.3 Доступность и стоимость Высокая стоимость (например, ASO-терапия >$1 млн/год) ограничивает применение, особенно в странах с низким доходом. Генетическая диагностика остаётся недоступной во многих регионах мира. 🧬 5. Роль точной терапии в современной практике Всё большее значение в лечении редких эпилепсий, особенно в педиатрии. 🧬 Генетическая диагностика позволяет: избегать неэффективных/вредных ПЭП; предложить индивидуализированную терапию; остановить диагностический поиск; предоставить генетическое консультирование. 💟 Наша команда: @intensivemedicaleducation