Телеграм канал «Кардиогенетический форум»

🔴 Здравствуй, фармакогенетика нового времени! Скучные и мало что дающие на практике (простите нас, Господа фармакогенетики!) сопоставления полиморфных маркеров с эффективностью терапии почти похоронили это, казавшееся весьма перспективным, направление персонализованной медицины. Но, как оказалось, слухи о смерти этой науки были сильно преувеличены. В Circulation опубликована работа, дающая, на наш взгляд, совершенно иную трактовку персонального подхода к лечению, основанного на генетических данных. 👉Вначале были изучены большие базы данных, содержащие данные экспрессии;In silico определили, что происходит с профилем экспрессии при наличии мутантного аллеля гена LMNA (одного из ключевых причинных генов ДКМП); 👉В базе данных, в которой собраны сведения о влиянии лекарств на экспрессию генов, нашли те препараты, которые нивелируют негативный эффект мутации гена LNMA. Таким лекарством оказался ольмесартан, эффект которого превзошел препараты этого класса, используемые у больных с ДКМП и ХСН. 👉Авторы полагают, что олмесартан может обеспечить целенаправленную, специфическую для мутаций терапию для пациентов с сердечной недостаточностью с мутациями LMNA , которая превосходит другие варианты. Сам же подход, по мнению исследователей, может дать новый импульс для поиска и разработки лекарств, действие которых "синхронизировано" с генетической причиной болезни

Всем привет! Редактирование генома и лечение дислипидемий раз и навсегда. 🫀На сегодняшний день все еще существует проблема своевременного назначения статинов, а также приверженности пациентов лечения. Немного фактов: - Очень небольшое количество больных достигает целевые значения ЛПНП на фоне приема таблетированной и инъекционной терапии; - Около половины людей с атеросклерозом не получают статины; - До 50% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями прерывают прием лекарств в течении первых 12 месяцев приема; - Только 3% пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) достигают целевые значения ЛПНП. Каков потенциальный путь решения вышеперечисленных проблем? - создание безопасных лекарств на основе технологии редактирования генов, которая точно изменяет только одно основание ДНК (A, T, C или G), не создавая двунитевого разрыва (в англоязычной литературе такой подход называется «base editing medicine»). Генная терапия способна подавлять работу генов, повышающих уровень холестерина в крови, раз в навсегда; Как действуют такие генные липид-снижающие препараты? Лечение осуществляется путем внутривенной инфузии GaINAc-липидной наночастицы, содержащей мРНК, кодирующую редактор адениновых оснований (ABE mRNA), и направляющую РНК, нацеленную на PCSK9. Напомню, что PCSK9 – это белок, который вырабатывается в печени и других тканях, связывается с рецепторами ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к их разрушению в лизосомах. В результате меньше рецепторов ЛПНП остается на поверхности клеток, что уменьшает способность клеток захватывать ЛПНП из крови, повышая его уровень. 🫀Итак, внутри гепатоцита (клетки, из которых состоит печень, в них главным образом идет выработка и поглощение холестерина) после введения гиполипидемической генной терапии появляется 2 пути захвата ЛПНП из крови: 🔠 Захват (эндоцитоз) ЛПНП с помощью рецептора ЛПНП (LDLR) и за счет наличия в структуре сигнального аполипопротеина Е (АроЕ). Это наша «встроенная функция», которая чаще всего страдает у пациентов с СГХС и у людей с полиморфизмами в гене АроЕ; 🔠 ABE-механизм. Редактор адениновых оснований (ABE mRNA) вносит единственное точное изменение в пару оснований ДНК (A-to-G), чтобы навсегда отключить PCSK9, повысить активность ЛПНП-рецепторов и снизить уровень ЛПНП. Чудеса, да и только! ⭐️

Коллеги! Если среди Вас или Ваших знакомых есть те, кто планирует связать свою жизнь с кардиологией (и смежными специальностями), ждем к себе в ординатуру.

Возраст постановки диагноза не отличается между наблюдаемыми поколениями больных

🤔Долгое время считалось, что каждое новое поколение больных легочной артериальной гипертензией заболевает в более раннем возрасте. Данное явление называется генетической антисипацией и имеет конкретный молекулярный механизм, описанный при других заболеваниях - увеличение числа нуклеотидных повторов в копии гена в следующем поколении. В некоторых случаях, у детей заболевание начинается в более раннем возрасте и протекает тяжелее, однако накопленные генетические данные исключают данный молекулярный механизм - известно, что к развитию наследственной формы чаще приводят однонуклеотидные замены и/или структурные варианты. Фенотипические различия могут быть связаны с другими факторами - эпигенетической регуляцией, мутационной нагрузкой и др. Накопление клинических данных и наблюдений за больными позволило провести мета-анализ, включивший 4 поколения больных из 57 семей (249 больных-носителей патогенных/вероятно-патогенных вариантов BMPR2). При смене поколений не наблюдается тенденция к более раннему началу заболевания. Генетическая антисипация НЕ характерна для легочной артериальной гипертензии! Возраст дебюта заболевания у родственников непредсказуем. Именно поэтому важно проводить каскадный генетический скрининг родственников при выявлении патогенных/вероятно-патогенных вариантов ЛАГ-панели у больных и проводить динамическое наблюдение за "здоровыми" носителями патогенных/вероятно-патогенных вариантов. @cardiogenetics

⚡️Открыт прием заявок на третью летнюю школу «Кардиогенетика: от секвенирования к разработке кардиопанели» Одна из областей приложения биоинформатики и Data Science — персонализированная медицина. Технологии секвенирования позволяют получать последовательности на уровне полного генома. Наша школа посвящена овладению навыками использования инструментов анализа данных полногеномного секвенирования на примере кардиогенетики. Участники смогут своими руками провести тестирование цифрового двойника пациента. Для кого: ➖➖➖ ▫️Студентов бакалавриата, cпециалитета и магистратуры ▫️Аспирантов и научных сотрудников: биологов, биоинформатиков, аналитиков данных и программистов ▫️Врачей и административных сотрудников здравоохранения Что вас ждет: ➖➖➖➖ ▫️Теоретические и практические занятия по биоинформатическому анализу данных NGS, кардиогенетике и разработке кардиогенетической панели ▫️Проведение кардиогенетического тестирования пациента ▫️Применение методов машинного обучения к данным NGS ▫️Экскурсия в «Биотехнологический кампус» (проект «100 000 российских геномов») Важная информация: ➖➖➖➖➖➖➖ ▫️Школа пройдет: с 18 по 28 августа в московском кампусе НИУ ВШЭ на Покровском бульваре, 11. ▫️Стоимость обучения: 30 000 рублей для физических лиц, 35 000 рублей для юридических лиц. ▫️Дедлайн подачи заявок: 15 июля. 🔖Подать заявку можно по ссылке

Дорогие друзья и коллеги! Кардиогенетический форум поздравляет с Юбилеем одного из ведущих кардиологов страны Игоря Семеновича Явелова! Здоровья, оптимизма и возможности для творчества!