Телеграм канал «Кардиогенетический форум»

Кажется, только что мы отмечали миллениум, и вот, незаметно подходит к концу 1-я четверть 21-го века... Время оглянуться и посмотреть на тот путь, который мы прошли. Генетика из странного увлечения странных людей прочно вошла в практическую медицину. А началось все с завершения проекта "Геном человека". С этим завершением, правда, забавно - никто точно не может указать даже год. Называют 2000, 2003, 2010, хотя, строго говоря до настоящего времени в геноме остаются белые пятна. Еще одним ключевым достижением стала разработка подходов к редактированию генома, начало которому положило открытие CRISPR. Мы научились делать так, чтобы следующему поколению не достались генетические дефекты родителей, а апофеозом стала технология замещения митохондрий. Заболевания связанные с их генетическим дефектом перестали быть приговором для следующего поколения. Ну а журналисты из всей этой истории поняли только одно - что ребенок может иметь не двух, а трех родителей. В 2025 году в возрасте 97 лет ушел из жизни Джеймс Уотсон - первый руководитель проекта "Геном человека", один из первооткрывателей структуры (двойной спирали) ДНК и один из самых ярких молекулярных биологов прошлого и этого столетия. Травля ученого, позволявшего себе нетолерантные высказывания о роли наследственности в формировании интеллекта, привели к увольнению его со всех постов. В 2014 г в знак протеста он на аукционе продал свою медаль Нобелевского лауреата, которую выкупил один из Российских бизнесменов с тем, чтобы затем вернуть ее выдающемуся генетику. Ну а для нас, благодаря нашим с вами усилиям эти 25 лет стали временем, когда в стране сформировалось сообщество тех, кто в клинике или в лаборатории исследует генетический бэкграунд кардиологических заболеваний и использует эти знания в рутинной практике. Направление, которое развивает наше неформальное сообщество получило название "кардиогенетика". Надеемся, что следующие 25 лет принесут нам возможность излечивать больных, редактируя их геном и применяя лекарства, разработанные на основе этих знаний.

⚡Последняя возможность подать тезисы на конгресс "Генетика и сердце" закончиться сегодня в полночь! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/theses

🔴Коллеги! До окончания срока приема тезисов на конгресс "Генетика и сердце" осталось совсем немного - время бежит очень быстро, в полночь с 15 на 16 декабря карета превратиться в тыкву! Поторопитесь, тезисы себя сами не напишут‼https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/theses

Блестящие новости от недавно прошедшего в Новом Орлеане конгресса Американской кардиологической ассоциации (AHA) от сессии Late-Breaking Science, где Dr. Milind Desai из Clevland Clinic представил новые данные первого в мире клинического исследования генной терапии фазы 1b/2 MyPEAK™-1 технологии TN-201 при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), ассосвязанной с мутациями в самом частом гене ГКМП- MYBPC3. Эти результаты — с наблюдением более 52 недель за Когортой 1 (маленькая доза AAV9 TN-201 3E13 векторных геномов/кг) и начальными данными (≤26 недель) за Когортой 2 (6E13 векторных геномов/кг) — были одновременно опубликованы в журнале Cardiovascular Research: https://doi.org/10.1038/s41467-025-57481-7 Основные моменты: • TN-201 хорошо переносился на обоих уровнях дозировки (3E13 и 6E13 vg/кг). • Улучшенный мониторинг и управление иммуносупрессией позволили сократить использование стероидов до 3х месяцев в группе 2, несмотря на удвоенную дозу. • Уровни белка MyBP-C увеличивался со временем, с ранними признаками значительного (до 14%!), дозозависимого роста в группе 2. • Уровни ДНК и мРНК TN-201 показали аналогичный дозозависимый ответ. • Явные ранние признаки дозозависимого ответа: группа 2 продемонстрировала более чем в 2 раза более высокую трансдукцию ДНК и экспрессию MyBP-C. • У многих пациентов с наблюдением более 26 недель улучшились несколько клинически значимых показателей — включая биомаркеры (особенно тропонины), показатели гипертрофии (у всех пациентов уменьшилась гипертрофия задней стенки ЛЖ, у 50% снижение индекса массы ЛЖ) и у всех пациентов наблюдалось улучшение функционального класса.

⚡Новости от организационного комитета 2-го конгресса "Генетика и сердце": По многочисленным просьбам мы продлили срок подачи тезисов! Но не расслабляйтесь, мы начинаем формировать научную программу. И, конечно, регистрируйтесь! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/

🔴⁉️Кажется, пора сменить вектор генетических исследований! Редкий генетический (миссенс) вариант T220I в гене SCN5A, который с большей частотой встречается в финской популяции, является с функциональной точки зрения,  имитатором блокатора натриевых каналов, о чем свидетельствуют данные электрофизиологии и клиники. Анализ сразу трех когорт (Health 2000, когорты UK-биобанка и финской когорты- FinnGen), в сумме 1 млн человек, показал, что носительство этой миссис-мутации ассоциируется со снижением риска мерцательной аритмии, сердечной недостаточности; повышением риска брадиаритмий; и общим снижением риска аритмогенной смерти. Правда, у тех, кто недавно перенес инфаркт миокарда, T220I связан с первоначальным повышением риска смертности в первые 5 лет. 🔴На сколько эти биоинформатические игрища имеют отношение к реальности, покажет время. Но фармакогенетика, очевидно выходит на новый уровень -от предсказания действия лекарства к поиску его (лекарства) генетического имитатора…. Или не фармакогенетика? https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075057

🏆 Новое российское уникальное исследование по фармакогенетике прямых оральных антикоагулянтов! Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) — это золотой стандарт для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий а также лечении и профилактики тромбозов во многих областях клинической медицины. Но у некоторых пациентов они вызывают кровотечения. Почему? Мы искали ответ в фармакогенетике. Команда российских ученых провела первое в мире полноэкзомное ассоциативное исследование (EWAS) связи фармакогенетических вариантов с риском кровотечений на фоне приема апиксабана и ривароксабана. Статья опубликована в высокорейтиноговом журнале Science Progress (Q1). 🔬 Ключевые результаты: ➖ Главный вывод: Ни один однонуклеотидный вариант (SNV) не достиг общегеномной значимости после поправки на множественные сравнения. Это означает, что не существует единственного «гена кровотечения», который кардинально менял бы риск. ➖ Новые кандидаты: Обнаружены варианты-«сигналы» (rs2472304 в гене CYP1A2 для ривароксабана и rs6977165 в CYP3A5 для апиксабана), которые не достигали значимости, но показали тренд и требуют дальнейшего изучения в более крупных когортах. ➖ Полигенный риск: Для ривароксабана построена модель, где полигенный риск (PRS) является значимым предиктором равновесной концентрации препарата наряду с возрастом и активностью изофермента CYP3A4. Для апиксабана генетика оказала меньшее влияние. ➖ Фармакокинетические параметры: Оказалось, что остаточная равновесная концентрация антикоагулянта в крови (Css min) не предсказывает риск кровотечения сама по себе. Важнее комплекс факторов: ИМТ, возраст, сопутствующие болезни (ИБС, ХБП) и активность CYP3A4. 💡 Что это значит для практики? ✅ Исследование подчеркивает сложность и полигенность механизмов, стоящих за кровотечениями при терапии ПОАК. Риск зависит не от одного «плохого» гена, а от комбинации многих фармакогенетических и клинических факторов. ✅ Персонализация будущего будет опираться не на единичный фармакогенетический тест, а на интеграцию полигенных шкал риска (PRS) с клиническими данными и фенотипированием (например, оценкой активности CYP3A4 по анализу мочи- "кортизоловый тест"), и, данными терапевтического лекарственного мониторинга (мониторинг концентрации препаратов в плазме крови). ✅ Полученные данные — важный шаг к созданию более точных алгоритмов для безопасного назначения ПОАК, особенно ривароксабана, где генетический вклад оказался более выраженным. Исследование уникально своим дизайном — это первая попытка сканировать не отдельные гены-кандидаты, а весь экзом в поисках ассоциаций с кровотечениями, в "связке" с активностью ферментов биотрансформации и фармакокинетикой ПОАК. Ознакомиться с полным текстом статьи можно по ссылке: 👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41313269/