Телеграм канал 'Кардиогенетический форум'

Кардиогенетический форум


340 подписчиков
160 просмотров на пост

Актуальная информация для врачей, интересующихся заболеваниями с генетическим бэкграундом

Детальная рекламная статистика будет доступна после прохождения простой процедуры регистрации


Что это дает?
  • Детальная аналитика 263'141 каналов
  • Доступ к 119'391'320 рекламных постов
  • Поиск по 472'225'007 постам
  • Отдача с каждой купленной рекламы
  • Графики динамики изменения показателей канала
  • Где и как размещался канал
  • Детальная статистика по подпискам и отпискам
Telemetr.me

Telemetr.me Подписаться

Аналитика телеграм-каналов - обновления инструмента, новости рынка.

Найдено 70 постов

Европейский конгресс кардиологов закончился, но новости с него продолжают поступать. (прислано Натальей Соничевой). Сведения по поводу гетерогенности ГКМП нарастают:
Dr Chris Toepfer из Oxford представил свою новую работу по моделированию стволовых клеток для оценки новой таргетной терапии для ГКМП “Human stem cell models for defining cellular pathomechanisms in ICMPs.”

Мутации в тонких и толстых филаментах были скорректированы в стволовых клетках по технологии CRISPR/Cas-9 и на них был протестирован эффект мавакамтена. Выяснилось, что при ГКМП, вызванной мутациями в генах, кодирующих толстые филаменты (миозин) ответ на терапию будет гораздо лучше, чем ГКМП, вызванная мутациями в генах, кодирующих тонкие филаменты (актин, тропонины).
Это связано с тем, что хотя все варианты вызывают гиперсократимость и нарушение расслабления, именно суперрелаксация миозина (SRX) предсказывает различные механизмы ГКМП. Толстые нити уменьшают SRX, а тонкие нити увеличивают компенсаторную паузу SRX. Существуют также различные виды нарушения кальция между толстыми и тонкими нитями, при которых мавакамтен работает по-разному.
В качестве заключения был сделан вывод, что ГКМП с мутациями в толстых и тонких филаментах- это разные заболевания на молекулярном уровне, и есть смысл рассматривать их с терапевтической точки зрения как разные болезни. Производители препарата не согласны с данной точкой зрения, поскольку улучшение релаксации и снижение сократимости наблюдается у всех пациентов, принимающих мавакамтен даже при отсутствии мутаций. В ближайшее время ожидается детальное исследование результатов Explorer по генетике пациентов, принимающих участие в исследовании, которое прольет свет на этот вопрос.
И еще одно в тот же день, но чуть раньше
Изображение
На конгрессе мы проведем 2 он-лайн заседания нашего Кардиогенетического форума
Изображение
Опубликована программа Национального конгресса РКО. Очень много интересного про кардиогенетику и не только. До встречи в Питере! https://scardio.ru/content/activities/2021/Congress/Program_site_2021.pdf
Web-страница:

Замечательная статья опубликована в EHJ. При сопоставлении ДКМП у людей с нормальным весом и ожирением обнаружились принципиальные отличия в энергетическом метаболизме миокарда. При ДКМП на фоне нормального веса снижена доставка АТФ, тогда как у больных с ожирением она увеличена (т.е. неэффективно используется). Но самое интересное, что если больному удавалось похудеть с помощью диеты, энергетический метаболизм миокарда и сократимость миокарда улучшались,. Кстати, напомню, что увеличение веса может быть тригером не только для ДКМП, но и для ГКМП. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab663/6372687
Web-страница:
Obesity modifies the energetic phenotype of dilated cardiomyopathy
AbstractAims. We sought to determine if myocardial energetics could distinguish obesity cardiomyopathy as a distinct entity from dilated cardiomyopathy.Methods
И опять постеры про холестерин и семейную гиперхолестеринемию
Вышла очень важная работа. Хотя она за пределами генетики, но дает принципиальную информацию, в том числе, для оценки того, что принято считать ранним атеросклерозом. Вдумайтесь: 30 154 случайно выбранных лиц в возрасте от 50 до 64 лет, из них 25 182 не имели на момент обследования диагноза "ИБС", 50.6% составляли женщины. При КТ-ангиографии коронарный атеросклероз выявлен у 42.1 % (!!!). В общем, после 50 лет о первичной профилактике можно забыть. А для генетиков, промышляющих до сих пор исследованиями типа "случай-контроль" (типа ИБС - не ИБС), эта работа вообще рушит все их стройные построения! https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055340
Web-страница:
Prevalence of Subclinical Coronary Artery Atherosclerosis in the General Population
Background: Early detection of coronary atherosclerosis using coronary computed tomography angiography (CCTA), in addition to coronary artery calcification (CAC) scoring, may help inform prevention s
Забавная статья про имплантации ИКД у больных с ГКМП в США и Европе - в США имплантируют чаще и не по делу...https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab598/6365852?login=true
Web-страница:
Worldwide differences in primary prevention implantable cardioverter defibrillator utilization and outcomes in hypertrophic cardiomyopathy
AbstractAims . Risk stratification algorithms for sudden cardiac death (SCD) in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and regional differences in clinical practice
И опять генетический риск - на этот раз выявлена особо опасный регион, мутации в котором существенно увеличивают риск у больных с синдромом удлиненного QT 1- го типа (ассоциированного с мутациями KCNQ1) - это регион S6. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehab582/6368299
Web-страница:
Mutation location and IKs regulation in the arrhythmic risk of long QT syndrome type 1: the importance of the KCNQ1 S6 region
AbstractAims. Mutation type, location, dominant-negative IKs reduction, and possibly loss of cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent IKs stimulation via
И опять вести с конгреса от Натальи Соничевой: В этом году на конгрессе ESC Prof. Iacopo Olivotto представил дополнительные данные исследования Explorer по препарату для таргетной терапии ГКМП мавакамтену:
Mavacamten снижает уровень обструкции ВОЛЖ с 73 до 38 мм рт.
• Mavacamten снижает показатели сердечных биомаркеров NT-proBNP и hs-cTnI, которые использовались в качестве исследовательских конечных точек, что предполагает возможный долгосрочный прогноз. Но самые интересные данные были получены во время анализа ЭКГ у пациентов на мавакамтене, у которых наблюдалось улучшение процессов реполяризации уже на 6 неделе терапии! Возможно, препарат имеет электромеханическое воздействие и обладает анти-аритмическим эффектом, что так актуально при ГКМП. Но это предстоит еще доказать. А вот качество жизни пациентов доказанно улучшается по показателям KCCQ.
Изображение
И видеокомментарий от Европейского общества атеросклероза https://vimeo.com/599664254
Web-страница:
2021-09-07 || FHSC registry Lancet publication.mp4
Prof Kausik Ray introduces the publication: "Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia…
В Ланцете опубликованы данные глобального регистра семейной гиперхолестеринемии EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC).
Семейная гиперхолестеринемия (СГ) является распространенным наследственным заболеванием, которым страдает примерно каждый 200 человек во мире, и характеризуется повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с рождения. Если это заболевание не лечить, это бремя высокого уровня ЛПНП предрасполагает к раннему развитию атеросклероза и его осложнений. Однако при раннем выявлении - в идеале в детстве - с незамедлительным началом липидоснижающей терапии, рекомендованной в руководствах, люди с этим заболеванием могут жить нормальной здоровой жизнью.
FHSC - это уникальный глобальный регистр. В этот отчет включены данные более чем 40 000 семей СГ по всему миру.
Результаты показывают, что больных СГ лечат неадекватно. У большинства пациентов диагноз ставится поздно, в возрасте старше 40 лет.
Для достижения рекомендуемых в рекомендациях целевых показателей ХС-ЛПНП необходимо более активное лечение, вероятно, включающее комбинированную терапию, снижающую уровень липидов.
Семейный скрининг индексных случаев (каскадный скрининг) имеет решающее значение для выявления СГ и начала терапии с раннего возраста.
Данные FHSC о современной медицинской помощи СГ во всем мире помогут разработать политику здравоохранения для СГ, чтобы обеспечить годы здоровой жизни для людей с СГ.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01122-3/fulltext
И вдогонку, комментарий редакции с говорящим названием "Удлиненный QT, искусственный интеллект и здравый смысл" https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab611/6368899
Web-страница:
Long QT syndrome, artificial intelligence, and common sense
This editorial relates to ‘Deep learning analysis of electrocardiogram for risk prediction of drug-induced arrhythmias and diagnosis of long QT syndrome’ by E.
Искусственный интеллект на страже нашего QT - исследована возможность предсказания развития тахикардии типа пируэт https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehab588/6361017?redirectedFrom=fulltext
Web-страница:
Deep learning analysis of electrocardiogram for risk prediction of drug-induced arrhythmias and diagnosis of long QT syndrome
AbstractAims. Congenital long-QT syndromes (cLQTS) or drug-induced long-QT syndromes (diLQTS) can cause torsade de pointes (TdP), a life-threatening ventricular
И снова по материалам конгресса (автор - Наталья Соничева). Новые биомаркеры выделены как «более ценные» инструменты для прогнозирования ВСС и госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью, у пациентов с ГКМП. Всем известные биомаркеры NT-proBNP и высокоспецифичный тропонин I не имеют достаточной специфичности при этой патологии.

Международное протеомное исследование, представленное Lusha Liang (Columbia University Medical Center - New York, USA) показало, что наличие различных молекулярных подтипов HCM может объяснить гетерогенность HCM и различные риски MACE. Анализ пути данных протеомного профилирования выявил повышенную регуляцию Ras / MAPK и связанных сигнальных путей в молекулярном подтипе с самым высоким риском MACE, что указывает на этот путь как потенциальный основной механизм более тяжелого заболевания. Действительно, пациенты с патогенными вариантами в сигнальных путях (RASопатии (синдром Нунана, Костелло, Леопарда), имеют выраженную степень гипертрофии и высокий риск развития аритмий.
Нам еще предстоит изучить все, что было представлено на Европейском кардиологическом конгрессе... Среди интересных данных результаты исследования VANISH Carolyn Ho (Brigham And Women's Hospital, Harvard Medical School - Boston, US)
VANISH - это многоцентровое двойное слепое исследование, в котором 178 пациентов были рандомизированы для получения валсартана (n = 88) или плацебо (n = 90).

Цель исследования:  Изучить, может ли блокатор рецепторов ангиотензина II, валсартан, замедлить прогрессирование саркомерной ГКМП на ранней стадии.

Полученные результаты:
Учитывая величину выборки, в качество первичной конечной точкой исследователи придумали суррогат, так называемый составной Z-балл, состоящий из следующих 9 структурных и функциональных показателей:
- изменения толщины,
-массы и объема стенки левого желудочка (ЛЖ);
-объемы левого предсердия;
-тканевая допплеровская диастолическая и систолическая скорости;
-уровни тропонина Т и (NTproBNP).
Большинство пациентов были бессимптомные,> 90% относились к классу NYHA I без обструкции и без терапии (только один пациент был на бета-блокаторах). Однако уровень гипертрофии был значимым у отдельных пациентов (от 15 до 25 мм)
За 2-летний период валсартан улучшил первичную конечную точку, о чем свидетельствует увеличение Z-балла на 0,231 (confidence interval [CI] 0.098 to 0.34; p=0.001). Наибольший вклад в улучшение внесли КДО ЛЖ, улучшение диастолической функции и уровня NTproBNP.
Не было побочных эффектов по сравнению с плацебо.
Выводы: Лечение валсартаном привело, по мнению авторов, к многообещающему положительному воздействию на структуру и функцию сердца, однако необходимы дальнейшие обширные исследования:
1. Статистически значимые результаты наблюдались только по 3 показателям (снижение NTproBNP, увеличение конечного диастолического объема ЛЖ и диастолической скорости)
2. Польза от лечения была выше у пациентов с меньшей исходной толщиной стенки левого желудочка, что позволяет предположить, что препарат может быть более эффективным у пациентов с менее выраженным ремоделированием.
3. Срок наблюдения (2 года) и размер выборки относительно малы. (материал представлен Натальей Соничевой).
Европейское общество атеросклероза предлагает поучаствовать в он-лайн семинаре по проблеме генетически обоснованного лечения. Сам семинар состоится 23 сентября, ну уже сегодня можно (безвозмездно, то есть даром) зарегистрироваться. https://www.eas-society.org/page/2021_gene-based_therapies_atherosclerosis_treatment_webinar
Подоспел ещё один плакатик, на этот раз, посвящённый липопротеину (а). Есть ли смысл переводить?
Изображение

Найдено 70 постов