Всем привет!
Редактирование генома и лечение дислипидемий раз и навсегда.
🫀На сегодняшний день все еще существует проблема своевременного назначения статинов, а также приверженности пациентов лечения.
Немного фактов:
- Очень небольшое количество больных достигает целевые значения ЛПНП на фоне приема таблетированной и инъекционной терапии;
- Около половины людей с атеросклерозом не получают статины;
- До 50% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями прерывают прием лекарств в течении первых 12 месяцев приема;
- Только 3% пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) достигают целевые значения ЛПНП.
Каков потенциальный путь решения вышеперечисленных проблем?
- создание безопасных лекарств на основе технологии редактирования генов, которая точно изменяет только одно основание ДНК (A, T, C или G), не создавая двунитевого разрыва (в англоязычной литературе такой подход называется «base editing medicine»). Генная терапия способна подавлять работу генов, повышающих уровень холестерина в крови, раз в навсегда;
Как действуют такие генные липид-снижающие препараты?
Лечение осуществляется путем внутривенной инфузии GaINAc-липидной наночастицы, содержащей мРНК, кодирующую редактор адениновых оснований (ABE mRNA), и направляющую РНК, нацеленную на PCSK9. Напомню, что PCSK9 – это белок, который вырабатывается в печени и других тканях, связывается с рецепторами ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к их разрушению в лизосомах. В результате меньше рецепторов ЛПНП остается на поверхности клеток, что уменьшает способность клеток захватывать ЛПНП из крови, повышая его уровень.
🫀Итак, внутри гепатоцита (клетки, из которых состоит печень, в них главным образом идет выработка и поглощение холестерина) после введения гиполипидемической генной терапии появляется 2 пути захвата ЛПНП из крови:
🔠 Захват (эндоцитоз) ЛПНП с помощью рецептора ЛПНП (LDLR) и за счет наличия в структуре сигнального аполипопротеина Е (АроЕ). Это наша «встроенная функция», которая чаще всего страдает у пациентов с СГХС и у людей с полиморфизмами в гене АроЕ;
🔠 ABE-механизм. Редактор адениновых оснований (ABE mRNA) вносит единственное точное изменение в пару оснований ДНК (A-to-G), чтобы навсегда отключить PCSK9, повысить активность ЛПНП-рецепторов и снизить уровень ЛПНП.
Чудеса, да и только! ⭐️