Сердечно-сосудистые эффекты и переносимость агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1: систематический обзор и мета-анализ с участием 99599 пациентов.
Актуальность.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) продемонстрировали значительные преимущества для сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с сахарным диабетом, однако безопасность и эффективность различных АР ГПП-1 в различных популяциях остаются недостаточно определенными.
Цель.
Предыдущие мета-анализы АР ГПП-1 были ограничены узкими популяциями, отсутствием учета недавних исследований или неполным анализом безопасности; данное исследование интегрирует последние данные из 21 рандомизированного контролируемого исследования с участием различных популяций с использованием современных методов мета-анализа.
Методы.
Были включены рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие АР ГПП-1 с контролем или плацебо. Анализы проводились в заранее определенных подгруппах в зависимости от применяемого АР ГПП-1. Также были выполнены анализы в заранее определенных подгруппах в зависимости от наличия сахарного диабета, функции почек, ожирения или сердечной недостаточности. Основными исходами были смертность (общая и сердечно-сосудистая), основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (НСС), определенные в исследованиях, и серьезные нежелательные явления. Для оценки достоверности результатов были проведены анализ по системе GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) и последовательный анализ исследований соответственно.
Результаты.
Всего было включено 21 исследование с общим числом пациентов 99599. Применялись восемь различных АР ГПП-1 (ликсисенатид, лираглутид, эксенатид, семаглутид, эфпегленатид, дулаглутид, альбиглутид и тирзепатид), каждый в терапевтических дозах по сравнению с плацебо или контролем. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,4 года. Авторы обнаружили окончательные, высокодостоверные доказательства того, что АР ГПП-1 снижают общую смертность (отношение частот [ОЧ]: 0,88; 95% ДИ: 0,84-0,92; число больных, которых необходимо пролечить [ЧБНЛ] = 121), сердечно-сосудистую-смертность (ОЧ: 0,87; 95% ДИ: 0,81-0,92; ЧБНЛ = 170) и НСС (ОЧ: 0,87; 95% ДИ: 0,83-0,91; ЧБНЛ = 66) по сравнению с контролем. АР ГПП-1 снижали частоту серьезных нежелательных явлений (–9%), инфаркта миокарда (–15%), острой почечной недостаточности (–9%), сердечной недостаточности (–15%) и инфекций (–10%), но увеличивали риск желудочно-кишечных (+63%) и желчнопузырных (+26%) расстройств. Не было обнаружено различий между группами по частоте инсульта, панкреатита или новообразований. Анализ по типам АР ГПП-1 выявил потенциальные различия в профилях эффективности и безопасности.
Выводы
АР ГПП-1 снижают смертность и частоту НСС в группах высокого риска, что подчеркивает их преимущества, выходящие за рамки гликемического контроля. Это сопряжено с повышенным риском желудочно-кишечных и желчнопузырных осложнений. Различия в эффективности и переносимости подтверждают целесообразность индивидуального подбора терапии АР ГПП-1 с учетом характеристик пациента и целей лечения.
По материалам: Galli, M, Benenati, S, Laudani, C. et al. Cardiovascular Effects and Tolerability of GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of 99,599 Patients. JACC. 2025 Nov, 86 (20) 1805–1819. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.08.027